Molise gehört zu den jüngsten Regionen Italien und entstand im Jahre 1963 durch die Abspaltung von den Abruzzen.
Die Region wird im Nordosten von der Adria, im Nordwesten von den Abruzzen, im Osten von der Region Latium, im Süden von Kampanien sowie im Osten von Apulien eingegrenzt. Die Hauptstadt der Region ist Campobasso.

Molise dehnt sich von den Apenninen bis zur Adriaküste und zwischen den Flüssen Trigno und Fortone aus. Die Landschaft ist in erster Linie gebirgig und besteht fast ausschließlich aus Bergen (55%) und Hügeln (44%). Die Region teilt sich in einen Küsten- und einen Hügelstreifen, dem „Basso Molise“, sowie den im Landesinneren gelegenen Gebirge, dem „Alto Molise“ auf. Das Panorama wird von den Gebirgen „Monti della Meta“ (2.241) und Monti del Matese, mit den höchsten Gipfeln „Miletto“ und „Muria“ beherrscht. Der östliche Teil des Landes fällt dagegen sanft auf die Adriaküste ab. Der Küstenstreifen dehnt sich auf 38 km aus und ist flach und sandig, mit Ausnahme des Kaps von Termoli.

Zwischen Apulien und den Abruzzen gelegen, wird diese kleine Region im Süden in den Reiseführen kaum erwähnt und ist somit auch heute noch eine der wenigen Regionen Italiens, in der der Massentourismus keine Chance hatte. Daher ist dies ein idealer Ort für all diejenigen, die einen ruhigen und entspannten Urlaub genießen möchten. Hier scheint die Zeit stehen geblieben zu sein, vieles ist noch genau so wie früher: von der intakten und teilweise wilden Natur bis zu den alten Traditionen, der authentischen Küche und der herzlichen Gastfreundlichkeit seiner Bewohner.
Molise bietet neben 30 km an Stränden auch Wintersportmöglichleiten und sehr interessante archäologische Fundstätten. Beispiele dafür sind Sepino, Überreste der römischen Stadt Saepinum, oder Pietrabbondante, wo man das altertümliche Theater Ellenica mit seinen Steinsitzen, das noch in einem optimalen Zustand ist, besichtigen kann.
In der Region sind viele kleine Dörfer und malerische Siedlungen verstreut, in denen man die antiken und unverfälschten Traditionen in jeder Ecke spüren kann.